La resistenza antimicrobica (AMR) è diventata una delle maggiori minacce per la salute pubblica globale.

Uno studio fondamentale pubblicato inThe Lancetstimato cheNel 2019, 1,27 milioni di decessi sono stati direttamente attribuibili alla resistenza antimicrobica batterica (AMR)., mentre quasiCinque milioni di decessi sono stati associati alla resistenza antimicrobica batterica.. Sorprendentemente,Il 73% dei decessi attribuibili alla resistenza antimicrobica è stato causato da soli sei agenti patogeni batterici., sottolineando l'urgente necessità di una sorveglianza efficace, della prevenzione delle infezioni, della gestione responsabile degli antimicrobici e di una diagnostica rapida.

Tra questi agenti patogeni, tre batteri Gram-negativi meritano particolare attenzione:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Questi microrganismi sono sempre più resistenti ai carbapenemi, la terapia di base per molte gravi infezioni da batteri Gram-negativi, e sono riconosciuti a livello globale come patogeni prioritari.

L'OMS identifica questi agenti patogeni come criticio priorità elevate

ILElenco dei patogeni batterici prioritari dell'OMS (BPPL) 2024identifica batteri resistenti agli antimicrobici che richiedono investimenti urgenti in nuove diagnosi, terapie, vaccini e strategie di prevenzione delle infezioni.

Tra iCritico/AltoPrioritàGli agenti patogeni sono:

• · Resistente ai carbapenemiAcinetobacter baumannii(GRANCHIO)
• · Resistente ai carbapenemiPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Enterobacterales resistenti ai carbapenemi (CRE), tra cuiKlebsiella pneumoniae(CRKP)

L'OMS sottolinea inoltre che affrontare questi agenti patogeni richiede un approccio globale che combiniDiagnosi rapida, sorveglianza, gestione antimicrobica (AMS) e prevenzione e controllo delle infezioni (IPC)piuttosto che affidarsi esclusivamente allo sviluppo di nuovi antibiotici.

Le linee guida internazionali sottolineano l'importanza della diagnostica rapida.

La lotta contro la resistenza antimicrobica richiede più che antibiotici efficaci: dipende da una diagnosi tempestiva e accurata.

ILPiano d'azione globale dell'OMS sulla resistenza antimicrobicaIl documento individua nel rafforzamento delle capacità di laboratorio e nell'ampliamento dell'accesso a diagnostica di qualità le priorità chiave per migliorare la sorveglianza e ottimizzare l'uso degli antimicrobici.

Basandosi su questa strategia, ilIniziativa dell'OMS per la diagnosi della resistenza antimicrobica (2024)sottolinea l'importanza della diagnostica rapida come strumento fondamentale per:

• • Sostenere la gestione antimicrobica (AMS)
• • Guidare una terapia antimicrobica tempestiva e appropriata
• · Consentire la prevenzione e il controllo delle infezioni (IPC)
• · Rafforzare la sorveglianza della resistenza antimicrobica
• · Migliorare l'individuazione e la risposta alle epidemie
• 

Allo stesso modo, ilSocietà americana per le malattie infettive (IDSA)Si raccomanda l'utilizzo di diagnostica molecolare rapida, laddove disponibile, per identificare precocemente i patogeni batterici e i meccanismi di resistenza, consentendo ai medici di ottimizzare la terapia antimicrobica e ridurre l'esposizione non necessaria ad antibiotici ad ampio spettro.

ILSocietà Europea di Microbiologia Clinica e Malattie Infettive (ESCMID)Si raccomanda inoltre l'identificazione rapida dei batteri Gram-negativi produttori di carbapenemasi per facilitare l'attuazione tempestiva di misure di controllo delle infezioni e di un trattamento antimicrobico appropriato.

Nel loro insieme, queste raccomandazioni internazionali rafforzano un messaggio comune:La diagnostica molecolare rapida sta diventando una componente essenziale della moderna gestione della resistenza antimicrobica.

Comprensione di KPN, Aba e PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeè una delle principali cause di polmonite associata all'assistenza sanitaria, infezioni del flusso sanguigno, infezioni del tratto urinario e sepsi.

resistente ai carbapenemiK. pneumoniaeSpesso porta con sé geni della carbapenemasi, tra cui: KPC, NDM, OXA-48-like e IMP.

I ceppi ipervirulenti possono combinare una maggiore virulenza con la resistenza a più farmaci, creando notevoli sfide terapeutiche.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniiè altamente resistente e capace di sopravvivere su superfici ambientali per periodi prolungati.

È fortemente associato a:

• · Epidemie nelle unità di terapia intensiva
• • Polmonite associata alla ventilazione meccanica (VAP)
• · Infezioni del flusso sanguigno
• • Infezioni associate al dispositivo

La sua notevole capacità di acquisire determinanti di resistenza ha reso i carbapenemi resistentiA. baumanniiUno dei patogeni ospedalieri più difficili da trattare.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaè un patogeno opportunista che infetta comunemente pazienti in condizioni critiche e immunocompromessi.

La resistenza intrinseca, il rapido adattamento genetico e la formazione di biofilm contribuiscono alle infezioni persistenti e all'aumento della resistenza ai carbapenemi in tutto il mondo.

Trasmissione in ambito sanitario

Questi agenti patogeni multiresistenti si trasmettono principalmente attraverso:

• · Apparecchiature mediche e superfici ambientali contaminate
• · Mani degli operatori sanitari
• · Pazienti colonizzati o infetti
• • Secrezioni respiratorie
• • Dispositivi invasivi come ventilatori e cateteri

Secondo ilCentri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC)La diagnosi precoce in laboratorio, combinata con una gestione appropriata degli antimicrobici e rigorose misure di prevenzione delle infezioni, è essenziale per ridurre la trasmissione di microrganismi multiresistenti in ambito sanitario.

Sfide del trattamento

Le opzioni di trattamento continuano a diventare sempre più limitate.

Le sfide attuali includono:

• · Aumento della resistenza ai carbapenemi
• · Disponibilità limitata di nuovi antimicrobici
• • Tossicità associata alle polimixine
• · Resistenza emergente ai nuovi agenti

Di conseguenza, le linee guida internazionali raccomandano costantemente di ottenere tempestivamente prove microbiologiche a supporto di una terapia antimicrobica mirata, ove possibile.

Perché la rilevazione molecolare rapida è importante

La coltura convenzionale e i test di sensibilità antimicrobica richiedono in genere48–72 oreprima che siano disponibili risultati utilizzabili.

La diagnostica molecolare rapida può ridurre significativamente questa tempistica identificando simultaneamente agenti patogeni e geni di resistenza clinicamente importanti, consentendo una diagnosi più precoce:

• · Terapia antimicrobica appropriata
• · Interventi di prevenzione delle infezioni
• • Decisioni relative alla gestione degli antimicrobici
• • Sorveglianza degli organismi resistenti

Una soluzione PCR multiplex per un processo decisionale clinico più rapido.

Per supportare l'identificazione rapida di patogeni Gram-negativi clinicamente importanti e dei meccanismi di resistenza ai carbapenemi,Kit di rilevamento multiplex per KPN, Aba, PA e geni di resistenza ai farmaci di Macro & Micro-Testrileva simultaneamente:

agenti patogeni bersaglio: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

geni della carbapenemasi: KPC, NDM, OXA-48, Imp

Caratteristiche principali

• · Rilevamento diretto da campioni di espettorato
• · Non è necessario un lungo periodo di arricchimento colturale
• · Sensibilità analitica:Limite di rilevamento (LoD) 1000 CFU/mL 
• · Risultati disponibili in35–50 minuti 
• · Compatibile con le principali piattaforme PCR in tempo reale

Grazie alla rapida identificazione molecolare di agenti patogeni e marcatori di resistenza, il test può integrare i flussi di lavoro microbiologici convenzionali e supportare un processo decisionale clinico più tempestivo.

Lavorare insieme contro la resistenza antimicrobica

La resistenza antimicrobica non può essere superata solo con nuovi antibiotici.

ILCHI, IDSA, ESCMID, ECentro per la prevenzione e il controllo delle malattiesottolineare costantemente che un efficace controllo della resistenza antimicrobica richiede l'integrazione di:

• · Diagnosi rapida
• · Gestione antimicrobica
• • Prevenzione e controllo delle infezioni
• · Sorveglianza di laboratorio
• · Intervento clinico tempestivo

Mentre i laboratori di tutto il mondo continuano a rafforzare la loro risposta alla resistenza antimicrobica, la diagnostica molecolare multiplex rapida può svolgere un ruolo sempre più importante nel supportare decisioni terapeutiche basate sull'evidenza e nel contribuire a ridurre la diffusione di agenti patogeni resistenti.

Riferimenti

1. Collaboratori sulla resistenza antimicrobica.Peso globale della resistenza antimicrobica batterica nel 2019. The Lancet.2022.

2. Organizzazione Mondiale della Sanità.Piano d'azione globale sulla resistenza antimicrobica.2015.

3. Organizzazione Mondiale della Sanità.Elenco dei patogeni batterici prioritari dell'OMS per il 2024. 

4. Organizzazione Mondiale della Sanità.Iniziativa per la diagnosi della resistenza antimicrobica.2024.

5. Società americana per le malattie infettive (IDSA).Linee guida 2024 sul trattamento delle infezioni da batteri Gram-negativi resistenti agli antimicrobici. 

6. Società Europea di Microbiologia Clinica e Malattie Infettive (ESCMID).Linee guida per la gestione delle infezioni causate da bacilli Gram-negativi multiresistenti. 

7. Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC).Minacce di resistenza agli antibiotici negli Stati Uniti.