Mutazione del gene di fusione BCR-ABL umano

La leucemia mieloide cronica (LMC) è una malattia clonale maligna delle cellule staminali ematopoietiche. Oltre il 95% dei pazienti affetti da LMC presenta il cromosoma Philadelphia (Ph) nelle proprie cellule del sangue. La patogenesi predominante della LMC è la seguente: il gene di fusione BCR-ABL si forma a seguito di una traslocazione tra il proto-oncogene abl (omologo 1 dell'oncogene virale della leucemia murina di Abelson) sul braccio lungo del cromosoma 9 (9q34) e il gene della regione di rottura del cluster (BCR) sul braccio lungo del cromosoma 22 (22q11); la proteina di fusione codificata da questo gene ha attività tirosin-chinasica (TK) e attiva le sue vie di segnalazione a valle (come RAS, PI3K e JAK/STAT) per promuovere la divisione cellulare e inibire l'apoptosi cellulare, causando una proliferazione maligna delle cellule e, di conseguenza, l'insorgenza della LMC. Il gene BCR-ABL è uno degli indicatori diagnostici più importanti della leucemia mieloide cronica (LMC). La variazione dinamica del suo livello di trascrizione è un indicatore affidabile per la prognosi della leucemia e può essere utilizzato per prevedere la recidiva della malattia dopo il trattamento.