Mutazione del gene di fusione ROS1 umano

ROS1 è una tirosin chinasi transmembrana appartenente alla famiglia dei recettori dell'insulina. Il gene di fusione ROS1 è stato confermato come un altro importante gene driver del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Come rappresentante di un nuovo e unico sottotipo molecolare, l'incidenza del gene di fusione ROS1 nel NSCLC è di circa l'1-2%. ROS1 subisce principalmente un riarrangiamento genico nei suoi esoni 32, 34, 35 e 36. Dopo la fusione con geni come CD74, EZR, SLC34A2 e SDC4, continua ad attivare la regione tirosin chinasica di ROS1. L'attivazione anomala della chinasi ROS1 può attivare vie di segnalazione a valle come RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR e JAK3/STAT3, partecipando così alla proliferazione, differenziazione e metastasi delle cellule tumorali e causando il cancro. Tra le mutazioni di fusione di ROS1, CD74-ROS1 rappresenta circa il 42%, EZR circa il 15%, SLC34A2 circa il 12% e SDC4 circa il 7%. Studi hanno dimostrato che il sito di legame dell'ATP del dominio catalitico della chinasi ROS1 e il sito di legame dell'ATP della chinasi ALK presentano un'omologia fino al 77%, pertanto l'inibitore a piccole molecole della tirosin chinasi ALK, come il crizotinib, ha un evidente effetto terapeutico nel trattamento del NSCLC con mutazione di fusione di ROS1. Di conseguenza, l'individuazione delle mutazioni di fusione di ROS1 è il presupposto e la base per guidare l'uso del crizotinib.