Mutazione del gene di fusione EML4-ALK umano

Questo kit viene utilizzato per rilevare qualitativamente 12 tipi di mutazione del gene di fusione EML4-ALK in campioni di pazienti umani affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule, in vitro. I risultati del test sono da intendersi esclusivamente come riferimento clinico e non devono essere utilizzati come unica base per la terapia individuale dei pazienti. I medici devono valutare i risultati del test in modo completo, tenendo conto di fattori quali le condizioni del paziente, le indicazioni terapeutiche, la risposta al trattamento e altri indicatori di laboratorio. Il carcinoma polmonare è il tumore maligno più comune al mondo e l'80-85% dei casi è rappresentato dal carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). La fusione genica della proteina 4 simile alla proteina associata ai microtubuli degli echinodermi (EML4) e della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) rappresenta un nuovo bersaglio terapeutico nel NSCLC. EML4 e ALK sono localizzati rispettivamente nelle bande P21 e P23 del cromosoma 2 umano e sono separati da circa 12,7 milioni di paia di basi. Sono state individuate almeno 20 varianti di fusione, tra cui le 12 mutazioni di fusione riportate nella Tabella 1 sono comuni, con la mutazione 1 (E13; A20) che risulta la più frequente, seguita dalle mutazioni 3a e 3b (E6; A20), che rappresentano rispettivamente circa il 33% e il 29% dei pazienti con NSCLC con fusione del gene EML4-ALK. Gli inibitori di ALK, come il Crizotinib, sono farmaci a piccole molecole mirati, sviluppati per le mutazioni di fusione del gene ALK. Inibendo l'attività della tirosin chinasi ALK e bloccando le vie di segnalazione anomale a valle, inibiscono la crescita delle cellule tumorali, consentendo così una terapia mirata. Studi clinici hanno dimostrato che il Crizotinib ha un tasso di efficacia superiore al 61% nei pazienti con mutazioni di fusione EML4-ALK, mentre non ha quasi alcun effetto sui pazienti con genotipo wild-type. Pertanto, l'individuazione della mutazione di fusione EML4-ALK costituisce il presupposto e la base per guidare l'uso del farmaco Crizotinib.