Mutazione del gene di fusione ROS1 umano

ROS1 è una tirosin-chinasi transmembrana della famiglia dei recettori dell'insulina. Il gene di fusione ROS1 è stato confermato come un altro importante gene driver del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Come rappresentante di un nuovo sottotipo molecolare unico, l'incidenza del gene di fusione ROS1 nel NSCLC è di circa l'1-2%. ROS1 subisce principalmente riarrangiamenti genici nei suoi esoni 32, 34, 35 e 36. Dopo essersi fuso con geni come CD74, EZR, SLC34A2 e SDC4, continuerà ad attivare la regione tirosin-chinasica ROS1. La chinasi ROS1 attivata in modo anomalo può attivare vie di segnalazione a valle come RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR e JAK3/STAT3, partecipando così alla proliferazione, alla differenziazione e alla metastasi delle cellule tumorali e causando il cancro. Tra le mutazioni di fusione di ROS1, CD74-ROS1 rappresenta circa il 42%, EZR circa il 15%, SLC34A2 circa il 12% e SDC4 circa il 7%. Studi hanno dimostrato che il sito di legame dell'ATP del dominio catalitico della chinasi ROS1 e il sito di legame dell'ATP della chinasi ALK presentano un'omologia fino al 77%, quindi il crizotinib, una piccola molecola inibitrice della tirosin-chinasi ALK, e altri farmaci hanno un evidente effetto curativo nel trattamento del NSCLC con mutazione di fusione di ROS1. Pertanto, l'individuazione delle mutazioni di fusione di ROS1 è la premessa e la base per orientare l'uso dei farmaci a base di crizotinib.