Mutazione del gene di fusione ros1 umano

ROS1 è una tirosina chinasi transmembrana della famiglia del recettore dell'insulina. Il gene di fusione ROS1 è stato confermato come un altro importante gene del driver del cancro al polmone non a piccole cellule. Come rappresentante di un nuovo sottotipo molecolare unico, l'incidenza del gene di fusione ROS1 in NSCLC circa l'1% al 2% ROS1 subisce principalmente il riarrangiamento genico nei suoi esoni 32, 34, 35 e 36. Dopo che è stato fuso con geni come CD74, EZR, SLC34A2 e SDC4, continuerà ad attivare la regione della tirosina chinasi ROS1. ROS1 chinasi attivato anormalmente può attivare percorsi di segnalazione a valle come RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/mTOR e JAK3/STAT3, partecipando così alla proliferazione, alla differenziazione e alle metastasi delle cellule tumorali e causando cancro. Tra le mutazioni di fusione ROS1, CD74-ROS1 rappresenta circa il 42%, EZR rappresenta circa il 15%, SLC34A2 rappresenta circa il 12%e SDC4 rappresenta circa il 7%. Gli studi hanno dimostrato che il sito di legame ATP del dominio catalitico di ROS1 chinasi e il sito di legame ATP di Alk chinasi ha un'omologia fino al 77%, quindi l'inibitore della tirosina chinasi ALK chinasi crizotinib e così via hanno un evidente effetto curativo Nel trattamento di NSCLC con mutazione di fusione di ROS1. Pertanto, il rilevamento di mutazioni di fusione ROS1 è la premessa e le basi per guidare l'uso di farmaci crizotinib.