Mutazione del gene di fusione ROS1 umano

ROS1 è una tirosina chinasi transmembrana della famiglia dei recettori dell'insulina.Il gene di fusione ROS1 è stato confermato come un altro importante gene driver del cancro polmonare non a piccole cellule.Come rappresentante di un nuovo sottotipo molecolare unico, l'incidenza del gene di fusione ROS1 nel NSCLC è compreso tra l'1% e il 2%. ROS1 subisce principalmente un riarrangiamento genetico nei suoi esoni 32, 34, 35 e 36. Dopo essere stato fuso con geni come CD74, EZR, SLC34A2 e SDC4, continuerà ad attivare la regione della tirosina chinasi ROS1.La chinasi ROS1 attivata in modo anomalo può attivare vie di segnalazione a valle come RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR e JAK3/STAT3, partecipando così alla proliferazione, differenziazione e metastasi delle cellule tumorali e causando il cancro.Tra le mutazioni di fusione di ROS1, CD74-ROS1 rappresenta circa il 42%, EZR rappresenta circa il 15%, SLC34A2 rappresenta circa il 12% e SDC4 rappresenta circa il 7%.Gli studi hanno dimostrato che il sito di legame dell'ATP del dominio catalitico della chinasi ROS1 e il sito di legame dell'ATP della chinasi ALK hanno un'omologia fino al 77%, quindi la piccola molecola inibitrice della tirosina chinasi ALK crizotinib e così via hanno un evidente effetto curativo nel trattamento del NSCLC con mutazione di fusione di ROS1.Pertanto, il rilevamento delle mutazioni di fusione di ROS1 è la premessa e la base per guidare l’uso dei farmaci crizotinib.