Polimorfismo del gene CYP2C19 umano

Il CYP2C19 è uno degli enzimi metabolizzanti i farmaci più importanti della famiglia CYP450. Molti substrati endogeni e circa il 2% dei farmaci clinici vengono metabolizzati dal CYP2C19, come ad esempio gli inibitori dell'aggregazione piastrinica (come il clopidogrel), gli inibitori della pompa protonica (omeprazolo), gli anticonvulsivanti, ecc. Anche i polimorfismi del gene CYP2C19 influenzano la capacità di metabolizzare i farmaci correlati. Le mutazioni puntiformi *2 (rs4244285) e *3 (rs4986893) causano la perdita dell'attività enzimatica codificata dal gene CYP2C19 e una ridotta capacità di metabolizzare i substrati, con conseguente aumento della concentrazione ematica del farmaco e possibili reazioni avverse correlate alla concentrazione plasmatica. *17 (rs12248560) potrebbe aumentare l'attività enzimatica codificata dal gene CYP2C19, la produzione di metaboliti attivi e potenziare l'inibizione dell'aggregazione piastrinica e aumentare il rischio di sanguinamento. Per le persone con metabolismo lento dei farmaci, l'assunzione di dosi normali per lungo tempo può causare gravi effetti tossici e collaterali: principalmente danni al fegato, al sistema ematopoietico, al sistema nervoso centrale, ecc., che nei casi più gravi possono portare alla morte. In base alle differenze individuali nel metabolismo dei farmaci, si distinguono generalmente quattro fenotipi: metabolismo ultraveloce (UM,*17/*17,*1/*17), metabolismo veloce (RM,*1/*1), metabolismo intermedio (IM, *1/*2, *1/*3), metabolismo lento (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).