Polimorfismo del gene CYP2C19 umano

Il CYP2C19 è uno degli enzimi più importanti per il metabolismo dei farmaci nella famiglia CYP450. Molti substrati endogeni e circa il 2% dei farmaci clinici sono metabolizzati dal CYP2C19, come il metabolismo degli inibitori dell'aggregazione piastrinica (come il clopidogrel), degli inibitori della pompa protonica (omeprazolo), degli anticonvulsivanti, ecc. I polimorfismi del gene CYP2C19 presentano anche differenze nella capacità di metabolizzazione dei farmaci correlati. Queste mutazioni puntiformi di *2 (rs4244285) e *3 (rs4986893) causano la perdita dell'attività enzimatica codificata dal gene CYP2C19 e la debolezza della capacità del substrato metabolico, aumentandone la concentrazione ematica, causando reazioni avverse al farmaco correlate alla concentrazione ematica. *17 (rs12248560) potrebbe aumentare l'attività enzimatica codificata dal gene CYP2C19, la produzione di metaboliti attivi e potenziare l'inibizione dell'aggregazione piastrinica, aumentando il rischio di sanguinamento. Per le persone con metabolismo lento dei farmaci, l'assunzione di dosi normali per un lungo periodo causerà gravi effetti tossici e collaterali: principalmente danni al fegato, danni al sistema emopoietico, danni al sistema nervoso centrale, ecc., che possono portare alla morte nei casi gravi. In base alle differenze individuali nel metabolismo del farmaco corrispondente, questo è generalmente suddiviso in quattro fenotipi, ovvero metabolismo ultraveloce (UM,*17/*17,*1/*17), metabolismo veloce (RM,*1/*1), metabolismo intermedio (IM, *1/*2, *1/*3), metabolismo lento (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).