Polimorfismo dei geni umani CYP2C9 e VKORC1

Il warfarin è un anticoagulante orale comunemente utilizzato attualmente nella pratica clinica, destinato principalmente alla prevenzione e al trattamento delle malattie tromboemboliche.Tuttavia, il warfarin ha una finestra di trattamento limitata e varia notevolmente tra le diverse razze e individui.Le statistiche hanno indicato che la differenza della dose stabile in individui diversi può essere più di 20 volte.Il sanguinamento dovuto alla reazione avversa si verifica nel 15,2% dei pazienti che assumono warfarin ogni anno, di cui il 3,5% sviluppa un sanguinamento fatale.Studi farmacogenomici hanno dimostrato che il polimorfismo genetico dell’enzima bersaglio VKORC1 e dell’enzima metabolico CYP2C9 del warfarin è un fattore importante che influenza la differenza nella dose di warfarin.Il warfarin è un inibitore specifico dell'epossido reduttasi della vitamina K (VKORC1), e quindi inibisce la sintesi dei fattori della coagulazione che coinvolgono la vitamina K e fornisce anticoagulazione.Numerosi studi hanno indicato che il polimorfismo genetico del promotore VKORC1 è il fattore più importante che influenza la razza e le differenze individuali nella dose richiesta di warfarin.Il warfarin è metabolizzato dal CYP2C9 e i suoi mutanti rallentano notevolmente il metabolismo del warfarin.Gli individui che utilizzano warfarin hanno un rischio maggiore (da due a tre volte superiore) di sanguinamento nella fase iniziale di utilizzo.