Polimorfismo dei geni CYP2C9 e VKORC1 umani

Il warfarin è un anticoagulante orale comunemente utilizzato nella pratica clinica, principalmente per la prevenzione e il trattamento delle malattie tromboemboliche. Tuttavia, il warfarin ha una finestra di trattamento limitata e varia notevolmente tra diverse etnie e individui. Le statistiche hanno indicato che la differenza di dose stabile tra diversi individui può essere superiore a 20 volte. Il sanguinamento, reazione avversa, si verifica nel 15,2% dei pazienti che assumono warfarin ogni anno, di cui il 3,5% sviluppa un sanguinamento fatale. Studi di farmacogenomica hanno dimostrato che il polimorfismo genetico dell'enzima bersaglio VKORC1 e dell'enzima metabolico CYP2C9 del warfarin è un fattore importante che influenza la differenza nella dose di warfarin. Il warfarin è un inibitore specifico della vitamina K epossido reduttasi (VKORC1) e quindi inibisce la sintesi dei fattori della coagulazione che coinvolgono la vitamina K e fornisce anticoagulazione. Numerosi studi hanno indicato che il polimorfismo genetico del promotore di VKORC1 è il fattore più importante che influenza l'etnia e le differenze individuali nella dose richiesta di warfarin. Il warfarin è metabolizzato dal CYP2C9 e i suoi mutanti ne rallentano notevolmente il metabolismo. I pazienti che assumono warfarin presentano un rischio maggiore (da due a tre volte superiore) di emorragia nelle fasi iniziali del trattamento.