Polimorfismo dei geni CYP2C9 e VKORC1 umani

Il warfarin è un anticoagulante orale comunemente utilizzato nella pratica clinica, principalmente per la prevenzione e il trattamento delle malattie tromboemboliche. Tuttavia, il warfarin ha una finestra terapeutica limitata e la sua efficacia varia notevolmente tra i diversi gruppi etnici e individuali. Le statistiche indicano che la differenza di dosaggio stabile tra i diversi individui può essere superiore a 20 volte. La reazione avversa emorragica si verifica nel 15,2% dei pazienti che assumono warfarin ogni anno, di cui il 3,5% sviluppa emorragie fatali. Studi farmacogenomici hanno dimostrato che il polimorfismo genetico dell'enzima bersaglio VKORC1 e dell'enzima metabolico CYP2C9 del warfarin è un fattore importante che influenza la variabilità del dosaggio. Il warfarin è un inibitore specifico della vitamina K epossido reduttasi (VKORC1) e, pertanto, inibisce la sintesi dei fattori della coagulazione che coinvolgono la vitamina K, esercitando un'azione anticoagulante. Numerosi studi hanno indicato che il polimorfismo genetico del promotore di VKORC1 è il fattore più importante che influenza le differenze etniche e individuali nel dosaggio di warfarin necessario. Il warfarin viene metabolizzato dal CYP2C9 e le sue mutazioni ne rallentano notevolmente il metabolismo. I soggetti che assumono warfarin presentano un rischio maggiore (da due a tre volte superiore) di sanguinamento nella fase iniziale del trattamento.