Polimorfismo genico umano CYP2C9 e VKORC1

Il warfarin è un anticoagulante orale comunemente usato nella pratica clinica attualmente, che è principalmente destinato alla prevenzione e al trattamento delle malattie tromboemboliche. Tuttavia, Warfarin ha una finestra di trattamento limitata e varia notevolmente tra razze e individui diversi. Le statistiche hanno indicato che la differenza di dose stabile in individui diversi può essere più di 20 volte. Il sanguinamento della reazione avversa si verifica nel 15,2% dei pazienti che assumono warfarin ogni anno, di cui il 3,5% sviluppa sanguinamento fatale. Studi farmacogenomici hanno dimostrato che il polimorfismo genetico dell'enzima bersaglio VKORC1 e dell'enzima metabolico CYP2C9 di warfarin è un fattore importante che influenza la differenza nella dose di warfarin. La warfarin è un inibitore specifico dell'epossido reduttasi di vitamina K (VKORC1), e quindi inibisce la sintesi dei fattori di coagulazione che coinvolge la vitamina K e fornisce anticoagulazione. Un gran numero di studi ha indicato che il polimorfismo genico del promotore VKORC1 è il fattore più importante che influenza la razza e le differenze individuali nella dose richiesta di warfarin. Warfarin è metabolizzato dal CYP2C9 e i suoi mutanti molto più lenti di metabolismo del warfarin. Gli individui che usano warfarin hanno un rischio più elevato (due volte tre volte superiore) di sanguinamento nella fase iniziale dell'uso.