Farmaci per la sicurezza dell'aspirina

L'aspirina, in quanto efficace farmaco antiaggregante piastrinico, è ampiamente utilizzata nella prevenzione e nel trattamento delle malattie cardiovascolari e cerebrovascolari. Lo studio ha rilevato che alcuni pazienti non sono in grado di inibire efficacemente l'attività piastrinica nonostante l'uso prolungato di aspirina a basso dosaggio, ovvero sono resistenti all'aspirina (AR). Il tasso è di circa il 50%-60% e vi sono evidenti differenze razziali. La glicoproteina IIb/IIIa (GPI IIb/IIIa) svolge un ruolo importante nell'aggregazione piastrinica e nella trombosi acuta nei siti di danno vascolare. Studi hanno dimostrato che i polimorfismi genici svolgono un ruolo importante nella resistenza all'aspirina, concentrandosi principalmente sui polimorfismi dei geni GPIIIa P1A1/A2, PEAR1 e PTGS1. GPIIIa P1A2 è il gene principale per la resistenza all'aspirina. Le mutazioni in questo gene modificano la struttura dei recettori GPIIb/IIIa, determinando una cross-interconnessione tra piastrine e aggregazione piastrinica. Lo studio ha rilevato che la frequenza degli alleli P1A2 nei pazienti resistenti all'aspirina era significativamente più alta rispetto a quella nei pazienti sensibili all'aspirina, e i pazienti con mutazioni omozigoti P1A2/A2 presentavano scarsa efficacia dopo l'assunzione di aspirina. I pazienti con alleli P1A2 mutanti sottoposti a impianto di stent presentano un tasso di eventi trombotici subacuti cinque volte superiore a quello dei pazienti omozigoti P1A1 wild-type, richiedendo dosi più elevate di aspirina per ottenere effetti anticoagulanti. L'allele PEAR1 GG risponde bene all'aspirina, e i pazienti con genotipo AA o AG che assumono aspirina (o in combinazione con clopidogrel) dopo l'impianto di stent presentano un'elevata incidenza di infarto miocardico e mortalità. Il genotipo PTGS1 GG presenta un elevato rischio di resistenza all'aspirina (HR: 10) e un'elevata incidenza di eventi cardiovascolari (HR: 2,55). Il genotipo AG presenta un rischio moderato e si raccomanda di prestare particolare attenzione all'effetto del trattamento con aspirina. Il genotipo AA è più sensibile all'aspirina e l'incidenza di eventi cardiovascolari è relativamente bassa. I risultati di questo prodotto rappresentano solo i risultati di rilevamento dei geni umani PEAR1, PTGS1 e GPIIIa.